基于聚类分析的心脑血管中药复方专利权人研究

研究心脑血管中药复方专利权人的分布情况。采用简单统计与聚类分析的方法,以心脑血管专利申请量、维持量、相关科研论文数量为聚类变量,对心脑血管中药复方专利权人展开聚类研究。心脑血管中药复方专利权人依其科研与专利实力的不同而分为4类。促成科研成果专利转化并推动专利保护与科研创新协调发展是成功的心脑血管中药复方专利权人的法宝。     

复方丹参注射液佐治新生儿缺氧缺血性脑病疗效的Meta分析

系统评价复方丹参注射液佐治新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)的临床疗效以及安全性。利用计算机检索PubMed,Embase,Cochrane Library、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)和万方数字化期刊全文数据库等(各数据库检索时间均从建库起到2014年5月),同时检索相关文献的参考文献,并辅以手工检索相关杂志和会议论文等。收集有关复方丹参注射液治疗新生儿HIE的随机或半随机对照试验,并且依据Coehrane Handbook推荐的文献质量评价办法对符合纳入标准的文献进行质量评价,应用RevMan5.3软件进行统计学处理。最终纳入13个随机对照试验(randomised controlled trial,RCT),总计1 211例患儿,包括复方丹参注射液治疗组639例,常规治疗对照组572例。Meta分析结果显示,在常规治疗基础上加用复方丹参注射液可提高新生儿HIE的治疗有效率[RR=1.28; 95%CI(1.21~1.36)]、降低病死率[RR=0.42; 95%CI(0.23~0.75)]和减小远期神经系统后遗症的发生率[RR=0.48; 95%CI(0.35~0.65)],差异均有统计学意义。所纳入研究均未观察到不良反应的发生。目前有限的证据表明应用复方丹参注射液佐治新生儿HIE可以提高临床疗效,但由于所纳入研究质量不高,尚需更多设计良好、规模较大的多中心随机对照试验研究进一步加以验证。     

复方中药联合卡培他滨同步维持治疗晚期结直肠癌

目的评价复方中药联合卡培他滨在晚期结直肠癌维持期的疗效。方法将符合晚期结直肠癌维持治疗诊断标准的100例患者随机分为治疗组和对照组,各50例。治疗组:卡培他滨按照每日总剂量(常规用量每2 000mg/m2)分早、晚各1次,饭后30min口服,同步复方中药每日1剂,分2次,早、晚饭后1h服用。连续用药2周停药1周。对照组:单服卡培他滨。2组均持续用药至肿瘤进展或出现无法耐受的不良反应为止。结果治疗组和对照组的中位无疾病进展时间(PFS)分别为6.4个月和2.5个月,2组比较有显著性差异(P0.05);与对照组比较,治疗组可以明显提高晚期结直肠癌患者的NK细胞及CD4/CD8(P0.05),可以明显改善患者的卡氏评分(P0.01)。结论复方中药联合卡培他滨同步维持治疗晚期结直肠癌具有延长患者PFS、改善免疫功能、提高生活质量的作用。     

复方甘草酸苷联合西药治疗慢性布氏杆菌病

目的探讨复方甘草酸苷、左氧氟沙星、多西环素三药联合应用治疗慢性布氏杆菌病的临床效果。方法选取我院2010年1月—2013年1月间收治的慢性布氏杆菌病患者140例,随机分为观察组与对照组,观察组患者给予复方甘草酸苷+左氧氟沙星+多西环素口服治疗,对照组给予左氧氟沙星片+多西环素片口服治疗,2组患者均以治疗3周为1疗程,间隔1周后,继续第2疗程,对比治疗2个疗程后2组临床疗效及不良反应发生情况。结果观察组治疗后痊愈率为98.6%,对照组痊愈率为70.0%,组间比较(P0.05);观察组发生不良反应8例(11.4%),对照组发生不良反应26例(37.1%),组间比较(P0.05)。结论复方甘草酸苷、左氧氟沙星、多西环素三药联合应用治疗慢性布氏杆菌病疗效确切,不良反应发生率低,是治疗慢性布氏杆菌病的有效治疗方案。     

复方葶苈泻肺利水合剂中含生物碱类成分药材的提取工艺优选

目的:考察不同提取方法中法半夏对黄连中盐酸小檗碱溶出率的影响。方法:选择复方葶苈泻肺利水合剂为考察对象,分别以水和乙醇为溶媒,采用方中法半夏、黄连、益母草、半边莲合提取及缺法半夏其余3味药材提取2种方法提取,比较提取液中盐酸小檗碱含量。以盐酸小檗碱提取量为指标,通过正交试验考察乙醇体积分数、提取时间、提取次数及料液比对复方葶苈泻肺利水合剂中4味药材提取工艺的影响。采用HPLC测定盐酸小檗碱含量,流动相乙腈-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(50∶50)(每100 m L中加十二烷基硫酸钠0.4 g,以磷酸调节p H 4.0),检测波长345 nm。结果:以水为溶媒,2种方式提取的盐酸小檗碱含量差别较大,合提与缺法半夏提取时盐酸小檗碱平均质量分数分别为9.20,13.53 mg·g-1;以乙醇为溶媒,2种方式提取的盐酸小檗碱含量差别较小,平均质量分数分别为35.15,36.12 mg·g-1。4味药材的最佳提取工艺为加10倍量70%乙醇回流提取2次,每次1.5 h;盐酸小檗碱提取量37.92 mg·g-1。结论:以水为溶媒,法半夏与黄连合提将导致盐酸小檗碱含量显著降低;以乙醇为溶媒,法半夏与黄连合提对盐酸小檗碱溶出率影响较小,且在乙醇溶液中盐酸小檗碱提取率远高于水提法。优选的提取工艺稳定可行、重复性好,可用于复方葶苈泻肺利水合剂的工业化生产。     

滋肾清肝降糖方对2型糖尿病大鼠蛋白酪氨酸磷酸酶1B及氧化应激的影响

目的:研究滋肾清肝降糖方(ZQJC)对2型糖尿病(T2DM)大鼠糖代谢、蛋白酪氨酸磷酸1B(PTP1B)表达及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和游离脂肪酸(FFA)的影响。方法:70只雄性SD大鼠随机抽取10只大鼠为正常组,其余大鼠采用高脂饲料喂养联合ip 30 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ)的方法造T2DM模型,分为模型组、二甲双胍组(Met,0.14 g·kg-1·d-1,ig)、滋肾清肝降糖方低剂量组(0.9 g·kg-1·d-1,ig)、滋肾清肝降糖方中剂量组(1.8 g·kg-1·d-1,ig)及滋肾清肝降糖方高剂量组(3.6 g·kg-1·d-1,ig)。检测药物干预2,4周后各组大鼠空腹血糖(FBG)以及4周后各组大鼠血清中SOD,MDA,FFA的水平及肝细胞匀浆中PTP1B蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组的FBG均升高(P0.01),PTP1B在肝中的表达增加(P0.01);与模型组比较,ZQJC各剂量组可显著降低大鼠血清FBG,FFA和MDA的含量(P0.01,P0.05),升高血清SOD的活性(P0.05),ZQJC可降低PTP1B在肝中的表达。结论:滋肾清肝降糖方对2型糖尿病大鼠有调节糖代谢的作用,抑制PTP1B表达及氧化应激反应可能为其作用机制之一。     

复方鱼腥草改善db/db小鼠肾损伤及对JAK/STAT通路部分基因的影响

目的:比较复方鱼腥草不同提取部位对db/db小鼠肾损伤和JAK/STAT通路中部分基因的影响,探讨其防治糖尿病肾病的机制。方法:8周龄的db/m和db/db小鼠分为7组:db/m小鼠为正常组,db/db小鼠分为模型组,JAK酶抑制剂治疗组(AG490,1 mg·kg-1),复方鱼腥草石油醚提取部位组(SYM组),复方鱼腥草乙酸乙酯提取部位组(YSYZ组),复方鱼腥草正丁醇提取部位组(ZDC组),复方鱼腥草水提组(ST组),ig给药8周(7.8 g·kg-1)。检测小鼠尿白蛋白(Alb),24 h尿蛋白定量,血糖,天冬氨酸转氨酶(AST),丙氨酸转氨酶(ALT);粘连蛋白(FN);RT-PCR检测肾组织中的JAK2mRNA,STAT1mRNA,STAT3mRNA,SOCS-1mRNA的变化。结果:与正常组比较,模型组尿Alb,24 h尿蛋白定量,血糖,FN显著升高(P0.05);与模型组比较,尿Alb,24 h尿蛋白定量,FN均有不同程度的改善,且各提取部位组与水提组比较,复方鱼腥草正丁醇提取部位好于其他组,其中尿Alb与FN降低明显(P0.05)。与模型组比较,AG490组,SYM组,YSYZ组,ZDC组肾组织中的STAT1mRNA表达均明显下降(P0.05);ST组,ZDC组的SOCS-1mRNA表达升高(P0.05);但各治疗组的JAK2mRNA,STAT3mRNA表达没有显著差异。结论:复方鱼腥草能降低尿Alb,24 h尿蛋白定量及FN的分泌,且其正丁醇提取部位好于其他提取物组,并能调节JAK-STAT-SOCS-1相关基因表达,改善糖尿病肾损伤。     

复方芦荟凝胶对放射性皮炎大鼠模型作用的研究

目的:通过建立大鼠Ⅱ度放射性皮炎动物模型,研究复方芦荟凝胶对大鼠放射性皮炎的作用。方法:在整理归纳相关文献的基础上,通过改变照射方式,以大鼠为实验动物,建立Ⅱ度放射性皮炎的SD大鼠模型,分为模型组,正常组(基质),阳性药组(三乙醇胺乳膏400 g·kg-1),复方芦荟凝胶高、中、低(600,400,200 g·kg-1)剂量组,连续治疗14 d后,以创面愈合率、创面形态学观察、创面病理组织学观察为考察指标,对复方芦荟凝胶的药效学实验进行研究。结果:与正常组比较,模型组创面红肿面积较大,创面分泌物较多,无结痂,愈合率较低(P0.01);与模型组比较,三乙醇胺乳膏组、复方芦荟凝胶高、中剂量组之间的创面愈合率明显增加(P0.01),且均能加速创面愈合,减少创面分泌物。组织病理学显示,模型组创面损伤较明显,三乙醇胺乳膏组、复方芦荟凝胶高、中剂量组均能减轻创面损伤。结论:复方芦荟凝胶高、中剂量与市售三乙醇胺乳膏药效相当,对大鼠放射性皮炎均有较好的治疗效果。     

中药配方颗粒剂治疗原发性高血压的多中心、随机对照、非劣效性临床研究

  目的：观察中药配方颗粒剂治疗1、2级原发性高血压的临床疗效  方法：采用多中心区组随机对照的方法,将227例1、2级原发性高血压患者分为治疗组(116例)与对照组(111例)。治疗组予中药配方颗粒剂(复方黄芩汤或复方仙麦汤),对照组予中药饮片汤剂(复方黄芩汤或复方仙麦汤)。两组疗程均为1个月,观察血压值(SBP、DBP)、血压达标率、中医证候积分及用药安全性。脱落、剔除病例共26例。疗程4周,采用非劣效检验分析两组在诊室血压平均下降水平、血压达标率以及中医证候积分情况,以及不良事件发生的差异性  结果：①试验期间,符合FAS集225例,其中治疗组115例,对照组110例;PPS集201例,其中治疗组99例,对照组102例。②在FAS与PPS集中,治疗前后组内比较,两组SBP与DBP水平差异均有统计学意义(P<0.05);而组间SBP与DBP水平治疗前后差值比较,差异均无统计学意义(P>0.05),非劣效检验成立。③组间治疗后血压达标率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。④组间治疗后中医证候积分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。⑤组间不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)  结论：中药配方颗粒剂治疗1、2级原发性高血压的疗效并不劣于传统中药饮片汤剂。